小儿淋巴细胞间质性肺炎
概述：淋巴细胞间质性肺炎(lymphocytic interstitial pneumonia，LIP)是一种慢性、进行性、间质性肺炎，多伴AIDS发生。LIP和肺淋巴细胞样增生(
pulmonary lymphoidhyperplasia，PLH)可见于各种免疫紊乱情况，如自身免疫性疾病，骨髓移植后慢性移植物抗宿主反应和AIDS患者的肺部表现，目前认为是AIDS确定性疾病(an AIDS-defining index disease)。
LIP、PLH和滤泡性毛细支气管炎是支气管相关性淋巴样组织(bronchus associated lymphoid tissue，BALT)增生不同类型的表现，分别代表了肺脏对慢性抗原刺激的不同反应，二者临床和病理均相似且重叠。LIP和PLH可能是LIP发展中的不同时期。除AIDS病外，成人可伴Sjögrens综合征(0.9%)、原发性胆管硬化、慢性活动性肝炎、
系统性红斑狼疮、甲状腺炎、自家免疫性
溶血性贫血、重症肌无力等。
LIP是一系列肺脏淋巴细胞样增生疾病之一，这一类疾病包括滤泡性毛细支气管炎、肺淋巴细胞增生、气道内的淋巴细胞增生及低度
恶性淋巴瘤。这些类型之间较难鉴别，LIP有时会进展为淋巴瘤，低度恶性的淋巴瘤与LIP非常类似。
流行病学
流行病学：淋巴细胞性间质性肺炎在成人中罕见,但常见于儿童,为丙种球蛋白增多症。1987年观察到LIP儿童可最终发展为AIDS，因此美国CDC将HIV感染儿童所致的LIP诊断为AIDS的一种。因LIP比其他AIDS确定性疾病转归好，所以在1994年修订的“小儿HIV感染分类”中列为B类，即“有症状的HIV相关疾病”。LIP和PLH二者仅能在组织学和病理学上区分开来，因此在临床上常混同，在小儿HIV感染分类中统称LIP 。
LIP不伴发血管炎或坏死，见于免疫缺陷病人，主要是HIV感染小儿。随访过程中LIP发病率可达24%～25%，远较成人AIDS病人为多见，多见于男性。
病因
病因：淋巴细胞间质性肺炎的病因不明，
早产和免疫功能低下常为诱因，病因有以下几种假说：
1.HIV感染 HIV感染导致淋巴细胞增生。
2.HIV伴发EBV感染 两者有协同作用。
3.免疫、遗传因素 与HLA-DR
s相关，HLA-DR
s表型者，发生淋巴细胞间质性肺炎的相对风险高达70.1%。还可伴有许多免疫介导性疾病，如自身免疫性
溶血性贫血、慢性活动性肝炎、幼年类风湿关节炎、甲状腺炎、
系统性红斑狼疮、重症肌无力和Sjögrens综合征等。
发病机制
发病机制：有种种假说，一是HIV本身导致淋巴增生；另外是HIV时伴发EBV感染，EBV和HIV有协同作用。LIP与寻常间质性肺炎、
脱屑性间质性肺炎不同，不属于间质性肺炎，而为肺淋巴细胞增生性疾病。它不只发生在HIV感染，也可见于原发性免疫缺陷和自身免疫性疾病，自身免疫性疾病包括Sjögren’s综合征、慢性活动性肝炎、重症肌无力和
恶性贫血；免疫缺陷病则包括骨髓移植病人。有报告HIV感染小儿随访，发生LIP者可达30%～50%，有人认为LIP可有家族性，由于抗原激活T淋巴细胞，如CD4产生细胞因子IL-2，引起组织损伤效应细胞(CD8)的增生。有报告在肺活检标本上10例LIP患儿有8例找到EBV；也有报道。CD8淋巴细胞增多症包括腮腺肿大、干燥综合征及LIP。而且，黑人病人与HLA-DR
5相关，HLA-DR
5表型者患本症相对风险率达70.1%。
临床表现
临床表现：起病年龄1岁左右(5～81个月)，以LIP为首发病症的HIV感染患儿平均存活时间为72个月。起病缓慢，为非特异性症状，常见咳嗽、呼吸困难及体重下降。而发热，无力和胸痛、
咯血较少见，体格检查见全身淋巴结肿大，唾液腺增大，心率快，呼吸增快，发绀，杵状指。听诊正常或有喘鸣音或吸气末啰音。
X线片示肺纹理增加或网点状阴影，肺底呈羽毛状浸润影，可见结节影，肺门淋巴结不大，晚期发展为肺间质纤维化时呈蜂窝肺。CT检查可显示小结节影及毛玻璃状影。肺功能显示肺容量减低、限制性通气功能障碍、肺顺应性降低及弥散功能异常，后者是一个较敏感的监测病情进展指标。
并发症
并发症：可发展至伴呼吸功能不全的肺纤维化，最终并发呼吸、循环功能衰竭。
实验室检查
实验室检查：
1.周围血象 可见淋巴细胞增多和嗜酸性粒细胞增多。
3.血生化检查 免疫球蛋白增高，以IgM为主；少数可伴有低丙种球蛋白血症。
4.血气分析 表现为低氧血症。
5 病原体检查 肺泡支气管灌洗液中查不到任何病原体。肺活检可明确诊断，近年认为纤维支气管镜检和支气管肺泡灌洗同样能确诊。
其他辅助检查
其他辅助检查：
1.胸部X线 双肺纹理增多或网点状阴影，肺底明显呈羽毛状，晚期为肺间质纤维化，呈蜂窝肺影。
2.肺功能 示限制性通气障碍，肺顺应性降低及弥散功能下降。
诊断
诊断：
1.病史 发病年龄在1岁左右，多有HIV感染史。
2.临床表现症状 起病隐匿、缓慢，常见症状为咳嗽、呼吸困难和体重下降。少数有发热、无力和胸痛。
3.体征 可见全身浅表淋巴结肿大、唾液腺增大、发绀、心率快、呼吸增快，肺部听诊可有喘鸣音或吸气末湿啰音。部分患儿可有杵状指、趾及肝、
脾肿大。
以上特点并结合实验室辅助检查可明确诊断。
鉴别诊断
鉴别诊断：根据HIV感染史，慢性进行性病程、X线及实验室检查、肺活检病理所见及除外其他病原所致间质性肺炎可作出诊断。笔者曾见一例12岁男孩LIP(病理证实)，X线表现为双侧的小蜂窝状阴影，HIV阴性。
LIP需与严重的淋巴浸润性疾病鉴别。
1.与有明显淋巴浸润性疾病鉴别 如
外源性过敏性肺泡炎、血管免疫母细胞性淋巴瘤、弥漫性淋巴增生和滤泡性毛细支气管炎。
2.在免疫损伤的病人(如AIDS)，卡氏肺囊虫、分枝杆菌感染以及CMV感染应注意鉴别。
3.与支气管相关淋巴组织的淋巴瘤鉴别(表1) 原发肺脏的淋巴瘤95%是低度恶性的支气管相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤，多为局限性，可手术切除。局限于肺脏者预后较好，有肺外表现者预后较差。
治疗
治疗：目前尚无特异性治疗手段。肾上腺皮质激素及人血丙种球蛋白治疗有效，对激素反应不佳者可用环磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制药。有呼吸困难者可用支气管扩张药和氧疗，伴发感染者应积极控制感染。还有报告Zidorudine有较好效果。
预后
预后：LIP是一种慢性、进行性、间质性肺炎，多伴AIDS发生，病情持续发展，预后不佳，其病程长短依赖于病情发展的快慢，多数死于呼吸衰竭，只有少数患者经治疗后病情稳定或长期缓解。
预防
预防：预防方法同AIDS。
